Investigadores de Mass Eye and Ear han logrado restaurar la audición en un modelo de ratón adulto utilizando una innovadora técnica de edición genética in vivo. Este avance ofrece una base prometedora para investigaciones futuras en humanos con sordera hereditaria causada por mutaciones en microARN. La investigación, liderada por Zheng-Yi Chen, se publicó el 10 de julio en Science Translational Medicine.

Restauración de la audición mediante edición del genoma

Un equipo de investigadores de Mass Eye and Ear, liderado por el Dr. Zheng-Yi Chen, ha demostrado por primera vez la restauración exitosa de la audición en un modelo de ratón adulto con sordera hereditaria causada por mutaciones en microARN. Este avance se logró mediante una innovadora técnica de edición del genoma, utilizando CRISPR/Cas9, que se dirigió a una mutación específica en el gen microARN-96 (MiR-96). Esta mutación es conocida por causar una pérdida progresiva de audición, y en humanos, está asociada con la sordera hereditaria progresiva dominante DFNA50.

En el estudio, los investigadores crearon un modelo de ratón que replicaba la pérdida de audición progresiva observada en humanos con DFNA50. Al alcanzar las cuatro semanas de edad, estos ratones presentaban una pérdida completa de audición en altas frecuencias. Utilizando un virus adenoasociado (AAV) para transportar el mecanismo de edición genética al oído interno, los investigadores lograron preservar la función auditiva de manera robusta tanto en intervenciones tempranas como en etapas adultas, siendo más óptima la intervención temprana.

Seguridad y viabilidad de la terapia génica

Uno de los aspectos críticos del estudio fue la evaluación de la seguridad de la aproximación de edición genética mediada por AAV. Los resultados mostraron un perfil de seguridad favorable, con efectos fuera del objetivo mínimos y sin integración detectable a largo plazo del vector AAV en el genoma. Estos hallazgos sugieren un riesgo potencial mínimo y apoyan la viabilidad de aplicaciones clínicas futuras en humanos.

El Dr. Chen y su equipo han diseñado un constructo para contener todas las mutaciones conocidas de microARN que se utilizarán en humanos. Conjuntamente con el Instituto de Terapia Génica y Celular de Mass General Brigham, planean realizar estudios preclínicos adicionales para habilitar ensayos clínicos en humanos. Este tipo de estudios muestran el potencial de la terapia génica para tratar condiciones como la pérdida de audición, y el Instituto de Terapia Génica y Celular de Mass General Brigham está ayudando a traducir los descubrimientos científicos en ensayos clínicos y, finalmente, en tratamientos que cambian vidas.

Implicaciones futuras y esperanza para pacientes

Este último avance de Chen y sus colegas marca un paso significativo en el campo de la terapia génica para trastornos auditivos, ofreciendo esperanza para futuros ensayos clínicos destinados a restaurar la función auditiva en personas con formas genéticas de discapacidad auditiva. Chen y sus colaboradores también han llevado a cabo ensayos clínicos explorando un enfoque de terapia génica diferente para otra forma de sordera, DFNB9, causada por mutaciones en el gen OTOF. Este ensayo clínico en China ha demostrado resultados positivos en niños tratados en uno y ambos oídos.

Chen espera que la tecnología desarrollada en el ensayo del gen OTOF, como la entrega mínimamente invasiva de AAV en los oídos internos humanos, acelere el desarrollo de la terapia de edición en la clínica. Con más de 150 formas de sordera genética, la investigación de Chen ofrece esperanza adicional para pacientes que anteriormente no tenían opciones más allá de un implante coclear. Estos hallazgos sugieren la necesidad de más estudios rigurosos que se basen en estudios de prueba de concepto como este, para lograr el objetivo de desarrollar diferentes enfoques de tratamiento para cada una de estas mutaciones.

Conclusión

El estudio liderado por Zheng-Yi Chen representa un avance significativo en el tratamiento de la sordera hereditaria a través de la edición genética. A pesar de los desafíos y la necesidad de más investigación, esta técnica ofrece una esperanza renovada para millones de personas afectadas por la pérdida auditiva genética. La combinación de avances en seguridad y eficacia sugiere un futuro prometedor para la terapia génica en el tratamiento de la sordera y otros trastornos genéticos.